肝癌（肝细胞癌）是人人最常见的癌症之一，在人人的肝癌病例中，有跨越80%来自亚洲。咫尺人人每年有近100万宗肝癌新增病例，中国占比跨越55%，肝癌亦是中国第二大常见癌症，其中以乙型肝炎病毒（HBV）感染为主要的风险成分。

　　香港大学病理学系讲座陶冶、肝病商讨国度重心执行室主任吴吕爱莲夙昔数十年一直专注于肝癌病理学商讨，得益斐然。她率领团队，诓骗特定的分子生物绚丽，识别相应的肝癌患者，发现肝癌中的TIGIT-NECTIN2免疫查验点轴灵验叛逆肿瘤。

　　该项商讨裸露，该免疫查验点轴的相互作用，能使免疫细胞在肿瘤内缓缓失去免疫功能，因而促进肝癌发展，意味着如能扼制磋议查验点，免疫系统便能规复对肿瘤细胞的攻击，对研发精确的免疫疗养无疑大有裨益。磋议商讨效果已发表于外洋顶尖学术期刊《天然—通信》。

　　据悉，咫尺肝癌免疫疗养主如果以单一药物进行，肿瘤反应率仅有梗概20%，最近一项包括香港大学的商讨裸露，搀杂使用两种不同机理的免疫疗养药物，可令肝癌肿瘤反应率提高至梗概30%，也耕作了病东谈主的存活率。

　　与此同期，肝癌疗养的另一个发展认识是搀杂标靶药和免疫疗养，以加多疗养收效。近期一项第三期赶快临床商讨裸露，搀杂使用扼制血管更生的标靶药和免疫疗养药物，不错灵验延伸晚期肝癌病东谈主的生计率。

　　在她看来，改日聚拢疗养是应酬肝癌的势必趋势，“新的药支配地研发出来。不同的疗法，比如辐射性疗养、免疫疗养、标靶疗养，如何将这些不同的疗养才智组合起来，可能更灵验。”

　　肝脏看成东谈主体中最大的“工场”，承担了诸多功能，比如制造卵白质、凝血因子等，还要负责排毒、储存脂肪和糖分等，功能高出稠密且复杂。

　　因此，在吴吕爱莲眼中，改日肝病的商讨认识有无尽可能：“咱们的商讨就像章鱼相通，触角广宽。比如，咱们商讨肝癌相干的基因，或者它周围的微环境，正如好邻居与坏邻居的影响作用。咱们还会商讨血液中是否存在生物绚丽物（Biomarker）。总之，这个边界存在高出多的商讨认识。”

　　“站在巨东谈主的肩膀上”

　　肝移植手术曾是腹部外科中难度统统最高的手术之一，1991年，香港肝病学人人、工程院院士范上达与香港肝脏巨擘卢宠茂全部率领团队完成了亚洲首例肝脏移植手术，吴吕爱莲亦是该团队的一员。

　　忆及旧事，吴吕爱莲骄傲之情话里有话。在手术前半年她仍是负笈英国伦敦国王学院病院，潜心学习最先进的肝脏移植病理学。

　　“当咱们进入这个（商讨）边界时，就仍是有了一个很好的商讨基础，就像站在巨东谈主的肩膀上（on the giant’s shoulders），因为有前辈陶冶们打下了坚实的基础。”她惊叹谈。

　　比较在手术台上“操刀”的外科医师，病理学是为何物？病理学一直被视为基础医学与临床医学之间的“桥梁学科”，商讨东谈主体疾病发生的原因、发祈望制、发展限定以及疾病经由中机体的花式结构、功能代谢变化和病变转归等。

　　吴吕爱莲向记者先容谈，肝脏病理学主要涵盖临床病领会诊以及相干商讨，“临床会诊是通过组织样本的活检进行会诊，判断是肝硬化、肝肿瘤照旧其他类型的肿瘤。在商讨方面，比如使用基因测序本领（RNA sequencing）来赞成会诊肝癌，并寻找肝癌的特定标靶，以此筛查出某些突变高出经常的基因。针对这些突变的基因，进一步商讨是否存在针对性药物以疗养肝癌等。”

　　“还有一类商讨是存眷罗致免疫疗养的肝癌患者的微环境，以及这种微环境有何极端之处，是否有新的靶点（target）来针对这些微环境？咱们不错在癌症组织的切片上，通过测序本领搜检哪些细胞在隔邻，以及哪些基因在影响癌细胞。这就像是在寻找癌细胞周围的邻居，哪些是坏邻居（促进癌症发展的细胞或基因），如何杀死这些坏邻居，哪些是好邻居（不错扼制癌症的细胞或基因），如何使得这些好邻居变强。”她说谈。

　　始创亚洲肝癌分期系统

　　2009年，国度科技部认真批准香港大学成立肝病商讨国度重心执行室，通过立异及要道性的基础商讨及振荡商讨谋划，以及精好意思的临床疗养和关顾，为肝病提供更好的翔实、更准确的会诊和更灵验的疗养才智。

　　吴吕爱莲率领的港大肝病国度重心执行室团队，多年来对峙攻坚克难，在人人肝病商讨边界领有举足轻重的地位。

　　人人首例活体肝移植、第一个选择“免疫疗养”肝癌（削弱肝肿瘤、激活或加强东谈主体自己免疫系统来辩认癌细胞并赐与精确攻击，必要时再配捏术），通过商讨肝癌基因的变化，率先找到CD133（+）、CD24（+）肝癌干细胞标靶，以及发明肝癌分期法等。

　　2014年，港大医学院商讨东谈主员建造了全亚洲首个具疗养疏导的肝癌分期系统，名为“香港肝癌分期系统”（Hong Kong Liver Cancer(（HKLC）staging system）。

　　吴吕爱莲先容，新的“香港肝癌分期系统”极端针对亚洲东谈主口的独有风险因子而想象。与现存系统分为4期比较，新系统根据病东谈主状况、肝功能及肿瘤边界将肝癌分为5期。该系统提议对肿瘤局限在肝脏，举例患有多发性肿瘤或肿瘤入侵血管的中晚期肝癌病东谈主，使用更积极的外科手术疗养，但愿藉此能够延伸肝癌病东谈主的存活率及调治率。

　　科研是一场马拉松

　　本年8月外洋学术评级网站Research.com公布“人人顶尖女性科学家”名次，吴吕爱莲踏进其中，位列宇宙第四。据悉，这次名次通过严谨分析人人逾16万名来自整个主要科学边界的商讨东谈主员，以学者或学科边界的H指数（H-index）及文件计量蓄意评比出人人首1000名女性科学家。

　　聚拢国教科文组织2021年相干统计，人人科研东谈主员中女性占比约33%。性别互异跟着神气档次的提高呈现出“剪刀差”永诀，侧面也反应出女性科研东谈主员存在较为严重的“漏斗效应”，即“半途下车”情况。

　　“科研是一场马拉松，女性可能起步慢少许，但她们有我方的独有上风——韧性。因此，好多女性惟有能对峙下去，连续不错自后居上。”她笑谈。吴吕爱莲坦言，我方在养育两个儿子的经由中，可能需要暂时参加更多的时候和元气心灵于家庭，但并未影响我方在科研谈路上的对峙。

　　为何弃取肝癌商讨

　　《21世纪》：吴陶冶您好，高出感谢您作客咱们的节目，先思请您谈一谈当初为什么会弃取肝癌的商讨，中间有什么样的艰苦和挫折？

　　吴吕爱莲：因为肝癌在内地或者香港是好多发的病例，咱们香港大学团队作念得也比较好。不只是在肝癌上头，还在肝移植上头，香港第一个得胜的肝移植（手术）是在1991年，阿谁时候团队便是范上达院士率领，我亦然他团队一分子。在肝移植手术半年以前，我仍是去往英国顶尖的病院学习肝移植的病理。

　　因为肝癌在香港、内地发病率是很高的，是以我就对肝癌商讨很有酷爱，但愿多作念一些使命。

　　《21世纪》：您刚才提到肝癌是内地或者人人比较常见的恶性肿瘤之一，请您通俗先容一下肝癌的发病旨趣，还有在临床上不同阶段的患者咫尺疗养的技能有哪些？

　　吴吕爱莲：乙肝成为肝癌最过失的一个发病的原因，以前香港或者内地乙肝的发病率是10%，咫尺因为打了疫苗，是以香港就降到7%，这是比较好的气象。然而乙肝感染了的病东谈主照旧在的，是以肝癌是一个很过失的疾病，在香港是第三位癌症杀手，在内地是第二的癌症杀手。从疗养来说，比如初期、（肿瘤）小的时候不错用手术切除，然而好多东谈主感染乙肝我方也不知谈，连续发病看医师的时候，都是比较晚期的。十几、二十年前肝癌莫得好多的疗养决议，如果手术切除不了，就好像是莫得什么决议，因为一般的化疗对肝癌是莫得什么遵循的。

　　《21世纪》：为什么没灵验用？

　　吴吕爱莲：我不是说新的化疗药，不是标靶药，就一般的化疗莫得什么遵循。然而，这十几年，好多新的才智出现，譬如说标靶疗养、标靶药物，还有最新的免疫疗养亦然不错看到有些效果。然而免疫疗养对20%的病东谈主灵验，其他的没灵验。是以咫尺天然疗养决议是多，亦然组合的，譬如说A+B+C这个组合亦然多，然而咱们也不是很酣畅，是以咱们就很勉力地找出它的高效率的靶点和Biomarker（生物标志）。

　　《21世纪》：生物标志？

　　吴吕爱莲：生物标志来怎样匡助病东谈主，还有新的免疫疗养，为什么对20%的病东谈主是灵验的？怎样找出这20%的病东谈主？如果找出以后就不错省下疗养的用度，或者是省下病东谈主的时候了。

　　主流趋势是聚拢疗养

　　《21世纪》：请您先容一下，您的商讨团队通过RNA的基因测序，将干细胞（测序），来找到免疫系统的问题，这项商讨对于通盘肝癌的疗养有什么紧要的真谛？

　　吴吕爱莲：咱们用单细胞测序或者是RNA测序，不错找到一些极端高效的靶点，还有咱们找到肿瘤的微环境，它的免疫怎样起作用的。比如咱们最近的商讨发现，有些病东谈主术前给他免疫疗养再切除，就发现存些极端的免疫细胞，即CD8+T细胞是加多的。如果病东谈主的CD8+T细胞是加多的，这个对癌症是灵验的。

　　《21世纪》：您刚才也提到了，咫尺可能单一的疗养并弗成取得比较好的收效，是不是改日聚拢疗养是肝癌的一个主流的趋势？

　　吴吕爱莲：我以为一定是，因为第一，新的药支配地研发出来，第二，辐射性疗养、免疫疗养、标靶疗养，它们怎样样去配合、怎样样去组合起来，可能是更灵验，这是一个重心。

　　《21世纪》：刚刚也聊到CAR-T细胞疗养在肝癌疗养方面应用的远景，您能再通俗先容一下吗？

　　吴吕爱莲：CAR-T细胞疗养是比较流行的疗养，然而我以为肝癌在那方面的疗效，还有待发展、商讨，极端是临床的疗养可能还要加多力度，讲明这个确凿灵验。然而这是一个认识。

　　乙肝的佩戴者要早发现、早疗养

　　《21世纪》：刚刚也提到中国有一个比较大的乙肝群体，因为好多东谈主可能驰念我方是不是有乙肝，最终都会形成肝癌，在这个中间要作念什么来翔实？

　　吴吕爱莲：第一，最过失的，他要知谈我方是乙肝的佩戴者，因为好多东谈主都莫得查验，也不知谈我方是乙肝的佩戴者。如果早期的时候，莫得肝硬化、莫得并发症，是在肝癌发生以前，就用乙肝的药是很灵验，反作用也很小，不错灵验翔实肝硬化或者肝癌。

　　《21世纪》：应该早发现、早疗养？

　　吴吕爱莲：是的。

　　《21世纪》：为什么男性患肝癌的几率比女性要更高一些，从学术的商讨上头有什么发现吗？

　　吴吕爱莲：这个很领会，男性与女性的发病率大要是4：1，好多东谈主去商讨，然而莫得一个东谈主有很服气的谜底。然而，比如永恒乙肝、慢性乙肝的病东谈主形成肝硬化亦然男性的病东谈主多，这个亦然比较高深释。

　　《21世纪》：是因为他们抽烟喝酒吗？

　　吴吕爱莲：可能是，有些东谈主便是这么说，然而这个是association（关联）的比较，都莫得比较细目的evidence（根据）。

　　女性科学家的独有上风

　　《21世纪》：科学家话语就比较严谨。咱们知谈咫尺女性在科研当中亦然不可或缺的一个过失的力量，看成又名外洋闻明的女性科学家，您怎样来看女性在科研当中独有的上风，又需要克服什么样的艰苦？

　　吴吕爱莲：我以为女性科学家是有独有的上风。她们都比较持重，还有韧性（persistence），这是很过失的。比如她有家庭，极端有孩子的时候，可能她启动的时候就比较慢少许，然而自后孩子大了，我以为她们都都备莫得问题。我以前带过的博士生、博士后有好多女性的，她们都作念得很好，咫尺是陶冶了，她们商讨的著述亦然发表在很闻明的医学杂志上，是以我以为都备莫得问题。

　　《21世纪》：那您我方的个东谈主履历有莫得什么不错共享给咱们的？

　　吴吕爱莲：我有两个孩子，我年青的时候带孩子，她们小的时候，我可能莫得男共事作念得那么好，然而我的孩子大了以后我以为都备莫得问题，咫尺我不错说跨越了他们。

　　《21世纪》：自后居上？

　　吴吕爱莲：是，是以这些女科学家，如果家庭（也很需要我方）的时候，不要无望，因为医师的（奇迹生涯是）永久（的），不是单单（只）是前十年。

　　《21世纪》：这是一场马拉松。

　　吴吕爱莲：马拉松，你说得对，确乎是。

　　《21世纪》：咱们要有耐力，然后对峙下去。

　　吴吕爱莲：是。

　　《21世纪》：就像咫尺内地很流行的一个说法，要留在这个牌桌上。

　　吴吕爱莲：耐力，女性科学家我以为是她独有的上风。

　　大湾区科研互助和振荡

　　《21世纪》：终末思聊一下，咫尺粤港澳大湾区会通发展的布景下，对于香港基础科研的振荡，带来了什么样的变化跟影响？

　　吴吕爱莲：我以为阿谁是势必的，咱们的肝病商讨国度重心执行室跟大湾区的高校有好多互助，比如举办讲座或者组织学术会议。咱们跟内地包括上海或者是北京的（机构）互助很潜入，大要20多年了，比如和上海的国度肝病中心（National Cancer Center）的互助等。本年6月咱们互助举办了一个肝病前沿的论坛。大湾区有高出凸起的上风，便是“官产学研”互助，咱们专注于基础商讨，他们不错卑鄙作念一些抗体，或者药物。

　　《21世纪》：那咱们咫尺执行室商讨的一些效果，有莫得在内地作念一些应用跟振荡的探索？

　　吴吕爱莲：有的，然而有一个艰苦，便是标本或者是DNA弗成“过河”。

　　《21世纪》：这个改日会不会在河套有所打破？

　　吴吕爱莲：这是我最但愿的，这个标本双方都不错使用，不错“过河”，咱们去、他们来，也不错共同去商讨。这是我的梦思。

　　《21世纪》：这个对于通盘肝癌商讨的真谛在那儿？

　　吴吕爱莲：譬如说我外传香港特区政府发表财政预算，思把落马洲发展成临床锻练中心（Clinical Trial Center），我以为这个战术是挺好的。因为香港的临床锻练谢世界上是当先的，在落马洲建造一个临床商讨中心，或者是作念基础商讨亦然蛮好的，我以为对香港，或者是对大湾区亦然很故意的。

　　开展前沿的科研

　　《21世纪》：您永恒从事科研使命，是否也会以为科研使命并非一帆风顺，中间也会有升沉？在这经由中，最艰苦的阶段是什么时候呢？

　　吴吕爱莲：最艰苦的期间并不是刚启动的时候，而是在但愿发展比较深入、前沿本领的时候，却短缺资金。因为作念生命科学（life science）这类科研的资本高出高。不管是购买试剂（reagent），比如说需要购买抗体，或是进行小白鼠执行，或者是购买蚀本品（consumables），这些执行物料都高出兴盛，何况是一次性的。是以其时的艰苦主要来自财政方面，必须确保每一分钱都要用在刀刃上。

　　自后迟缓地，资金就缓缓踏实了。最近几年，比如2016年、2022年，咱们得回了4200万的RGC资金。这么咱们的资金就充裕了好多。以前，咱们很真贵好意思国和欧洲不错开展一些科研神气，其实咱们也有能力去开展，仅仅其时咱们短缺资金。但咫尺情况不相通了，咱们咫尺有资金了，不错用这些科研资金投资新的本领、新的商讨认识。是以咱们的商讨变得愈加深入闲居，以至不错竣事当先。二三十年前，咱们都是扈从别东谈主的脚步。咫尺咱们不错开展一些前沿的科研，并发表在顶尖的医学杂志上，这短长常要道的。

　　《21世纪》：对于您的商讨团队推出的香港肝癌分类和欧洲的互异情况，您能通俗先容一下吗？

　　吴吕爱莲：欧洲有一个分类尊龙凯时体育，便是肝癌分四类，第一期、第二期这么，第一期他们作念切除，然而到第二期或者第三期就不切除，因为他们是肝移植，捐肝的东谈主比较多，然而在亚洲捐肝的不是太多，是以咱们第二期或者第三期（比较）早的亦然切除，这是香港或者亚洲一个极端的情况，因为咱们捐肝的东谈主比较少。